据中科院官网报道，中国科学院生物物理研究所柯莎课题组利用单分子荧光技术，研究磷脂膜对人源Tau蛋白分子内构象和纤维化动力学的影响，揭示膜介导的Tau蛋白的不同组装机制，及其与Tau-磷脂膜互作的功能性和致病性的可能联系。该研究利用单分子FRET技术和荧光相关光谱（FCS）技术，探究了Tau蛋白与磷脂酰丝氨酸（DMPS）构成的囊泡互作过程中发生的分子内变构和分子间寡聚化。单分子实验结果显示，DMPS脂双层膜可引发Tau蛋白N端和C端结构域打开，暴露纤维化核心区，转变为具有聚集倾向的构象。Tau蛋白的分子间寡聚化行为则与DMPS浓度相关：低DMPS浓度下，具有聚集倾向的构象的Tau蛋白形成寡聚体，加速Tau蛋白的纤维化；高DMPS浓度下，Tau蛋白的构象伸展程度增加，以低密度的状态与膜结合，从而抑制纤维化发生。该研究表明Tau蛋白天然态“paperclip”构象对于维持其稳定性具有重要作用，揭示了Tau蛋白的寡聚化以及纤维化的加速及抑制均与Tau蛋白和膜脂的比例存在相关性，为进一步揭示Tau蛋白与磷脂膜互作的功能性和致病性差异提供了新线索。相关成果以Distinct lipid membrane-mediated pathways of Tau assembly revealed by single-molecule analysis为题发表于Nanoscale。