近日,卡内基梅隆大学Guo Yisong、西班牙赫罗纳大学Marc Garcia-Borràs*、约翰霍普金斯大学Huang Xiongyi等人联合报道了使用重编程非血红素铁酶,通过铁催化的自由基传递来催化非生物C(sp3)‒H叠氮反应。这种生物催化转化使用酰胺基作为氢原子提取剂,使用Fe(III)-N3中间体作为自由基捕获剂。作者建立了一个基于点击化学的高通量筛选平台,用于快速进化鉴定酶的催化性能。最终优化的变种可以催化产生一系列叠氮化产物,总转化数高达10600,ee值为93%。鉴于有机合成中自由基传递反应的普遍性和非血红素铁酶的多样性,研究人员设想这一发现将激发金属酶催化剂的未来发展,以实现自然进化未探索的合成有用转化。该论文以题为“Directed evolution of nonheme iron enzymes to access abiological radical-relay C(sp3)−H azidation”发表在知名期刊Science上。