国家纳米科学中心的王浩等人报告了一种可编程多肽分子,其由靶向和自组装模块两部分组成,支持通过靶向受体蛋白而实现的特定、高效的组装策略。通过绑定细胞膜受体,多肽的构象能够随着自组装活化能的降低而趋于稳定,从而促进肽-蛋白复合物低聚化。 基于此,研究首次设计合成了GNNQQNY-RGD多肽(G7-RGD),通过识别整合素αVβ3受体来验证上述自组装概念的可行性。由于αVβ3的存在,游离G7-RGD的临界组装浓度从525 μM减小到33 μM,而由此生成G7-RGD 簇可驱动整合素受体的低聚化。最后, 研究还设计了双特异性组装肽antiCD3-G7- RGD,可有效驱动CD3的低聚化以及伴随的T细胞活化,最终实现T细胞介导的癌症免疫治疗。研究成果以题为“In Situ Self-Assembly of Bispecific Peptide for Cancer Immunotherapy”发布在国际著名期刊Angew上。